IL-31與特應(yīng)性皮炎（AD）

IL-31（白細胞介素31）于2004年被Dillon等人發(fā)現(xiàn)，是一種四螺旋束細胞因子，有2個長螺旋和2個短螺旋，屬于糖蛋白130 (gp130)/IL-6細胞因子家族。IL-31最初被證明是由激活的輔助T細胞產(chǎn)生的，尤其是Th2細胞、肥大細胞、巨噬細胞和樹突狀細胞，此外在嗜酸性粒細胞、嗜堿性細胞等中也有IL-31的表達。IL-31與瘙癢感覺神經(jīng)纖維表面IL-31RA亞基結(jié)合，激活OSMR亞基發(fā)生異構(gòu)，主要通過磷脂酰肌醇30-激酶/蛋白激酶（PI3K/AKT）通路、Janus激酶/信號轉(zhuǎn)換器和轉(zhuǎn)錄激活因子（JAK/STAT）通路及絲裂原激活的蛋白激酶（Ras/Raf/MAPK）通路。IL-31信號通路的下游轉(zhuǎn)錄因子的激活會參與不同的基因表達，比如炎癥、遷移、分化、(抗)增殖、細胞存活和屏障功能等。

CLA T2細胞是特應(yīng)性皮炎（AD）患者循環(huán)中豐富的過敏原反應(yīng)性T細胞，通過CCL17和CCL22信號被募集到AD感染的皮膚。在皮膚中，CLA T2細胞分泌IL-31，進而激活表達IL31RA/ OSMR β-的皮膚感覺神經(jīng)、天然免疫細胞(包括DC)、單核細胞和嗜酸性粒細胞以及角質(zhì)形成細胞。在AD皮膚中，角質(zhì)形成細胞顯示IL31RA/OSMRβ表達水平升高，導(dǎo)致對IL-31的接受性增強。皮膚IL-31信號通過IL-31介導(dǎo)的終分化基因(如聚絲蛋白和脂質(zhì)包膜減少)的抑制，導(dǎo)致外周瘙癢、(神經(jīng))炎癥和屏障功能受損?；罨慕琴|(zhì)形成細胞分泌各種化學(xué)引誘劑，觸發(fā)表達IL -31的CLA Tu2細胞額外募集到炎癥部位，形成皮膚炎癥和瘙癢的反饋循環(huán)。人和犬的感覺神經(jīng)元表達IL31RA/ OSMRβ主要在TRPV1共表達的神經(jīng)元中。IL-31與IL31RA/ OSMR β結(jié)合后，通過下游信號通路上調(diào)瞬時受體電位香草酸受體1(tansient receptor potential vanilloid，TRPV1)及瞬時受體電位受體A1(TRPA1)表達，增強神經(jīng)元興奮性，促進晚期及慢性瘙癢形成。