SOST細胞篩選模型
發(fā)布時間:2024/11/01分類:技術文章來源:科佰生物
諾如病毒
硬化蛋白(Sclerostin, SOST)主要是骨基質中成熟骨細胞分泌的，由SOST基因編碼具有抑制骨形成作用的糖蛋白。SOST最初是在兩種罕見病—硬化癥 (Sclerosteosis) 和范·布克文病 (Van Buchem’s disease) 的發(fā)病機制中被發(fā)現的。Sclerostin通過抑制經典Wnt信號通路來控制成骨細胞的骨骼形成，并且它參與了多種不同骨骼疾病的發(fā)生過程。
每年全球有超過150萬的癌癥骨轉移患者。骨質疏松癥是癌癥骨轉移的危險因素，抗骨質疏松藥物已被用作癌癥骨轉移患者的常規(guī)治療。在2019年上市的抗Sclerostin 抗體羅莫單抗(Romosozumab)已被批準用于治療骨質疏松癥。羅莫單抗可結合骨間質中的SOST促進成骨。
雖然硬化蛋白主要由骨細胞分泌，但在軟骨細胞和破骨細胞中也有發(fā)現。除骨外，在肺、腎、肝以及附睪、幽門括約肌、小腦和胚胎手中均發(fā)現有硬化蛋白。血清硬化蛋白水平升高在有或沒有腎臟疾病的人血管鈣化中被發(fā)現。另外也有文獻報道硬化蛋白在心臟、主動脈、冠狀動脈和外周動脈中也有表達。由此可見，硬化蛋白是一個極具潛力的藥物靶點。
SOST與潛在的心血管疾病
硬化蛋白在廣泛分布于心血管系統的VSMC (vascular smooth muscle cell, VSMC)中表達，并與許多血管疾病有關。動物研究表明，在腹主動脈瘤AAA、動脈粥樣硬化和心臟破裂中存在硬化蛋白缺乏，并發(fā)現其在動脈鈣化部位上調。有報告指出，導致動脈硬化蛋白表達降低的基因變異增加了高血壓和糖尿病的患病率，并提高了心血管事件的風險。
不過，目前可用的數據并沒有一致和令人信服的證據表明硬化蛋白抑制會增加心血管事件的風險，需要進一步評估這一點。
SOST藥物在研進展
除已上市的Romosozumab抗體外，目前僅有三款靶向SOST的藥物處于臨床階段。
SOST細胞篩選模型
針對SOST及相關信號通路藥物的開發(fā)，科佰生物也及時開發(fā)了SOST的報告基因細胞篩選模型，主要用于硬化蛋白中和抗體藥物的研發(fā)。
SOST Effector Reporter Cell CBP74247
Figure 4. Dose Responese of SOST Neutralization Ab to Rescue the Inhibition of Recombinant hWnt-3a Induced Reporter Activity by SOST in SOST Effector Reporter Cell (C29).
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