WRN[C727A](Heterozygous,AF%:50) Isogenic HCT116
CBP75082
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產(chǎn)品描述
產(chǎn)品數(shù)據(jù)庫
| I. Background | |
| WRN（威納綜合征蛋白）是由人類 WRN 基因編碼的一種多功能核酶，屬于 RecQ DNA 解旋酶家族的核心成員，同時(shí)具備 3'→5' DNA 解旋酶活性和 3'→5' DNA 外切酶/核酸 酶活性，并擁有獨(dú)特的復(fù)制叉穩(wěn)定化功能。該蛋白通過其 N 端的解旋酶結(jié)構(gòu)域、中央的外 切酶結(jié)構(gòu)域及 C 端的 HRDC（解旋酶-RNaseD-C 末端）結(jié)構(gòu)域協(xié)同作用，在維持基因組穩(wěn) 定性中扮演樞紐角色：它主導(dǎo) DNA 復(fù)制叉的修復(fù)與重啟（尤其在復(fù)制壓力下防止新生鏈 降解）、促進(jìn)端粒的同源重組（ALT）依賴性維持、協(xié)調(diào)同源重組修復(fù)（HR）的精準(zhǔn)調(diào)控 （如 RAD51 介導(dǎo)的鏈入侵），同時(shí)參與非同源末端連接（NHEJ）和 堿基切除修復(fù)（BER） 等通路，以應(yīng)對(duì)雙鏈斷裂、鏈間交聯(lián)及氧化損傷。其功能缺失性突變導(dǎo)致威納綜合征 （Werner syndrome），一種罕見的常染色體隱性遺傳早衰癥，患者多在青少年期后迅速呈 現(xiàn)衰老表型，包括白內(nèi)障、硬皮病樣皮膚萎縮、Ⅱ型糖尿病、骨質(zhì)疏松、動(dòng)脈硬化及間充 質(zhì)來源惡性腫瘤（如肉瘤、甲狀腺癌）風(fēng)險(xiǎn)激增。近年研究進(jìn)一步揭示，WRN 缺失在微衛(wèi) 星高度不穩(wěn)定（MSI-H）的實(shí)體瘤（如結(jié)直腸癌、胃癌）中可通過合成致死效應(yīng)與 PARP 抑制劑 產(chǎn)生協(xié)同作用，成為極具潛力的精準(zhǔn)治療靶點(diǎn)，相關(guān)臨床試驗(yàn)已進(jìn)入活躍階段。 | |
| II. Description | |
WRN[C727A](Heterozygous,AF%:50) Isogenic HCT116 藥靶細(xì)胞，通過基 因編輯的方式將 WRN 的 727 位氨基酸胱氨酸（C）突變?yōu)楸彼幔ˋ）。 Figure 1. WRN[C727A](Heterozygous,AF%:50) Isogenic HCT116 原理示意圖 |
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| III. Introduction | |
| Host Cell: | HCT116 |
| Expressed gene: | WRN[C727A] |
| Stability: | 32 passages (in-house test, that not means the cell line will be instable beyond the passages we tested.) |
| Freeze Medium: | 90% FBS+10% DMSO |
| Culture Medium: | McCoy's 5a +10%FBS |
| Storage: | Liquid nitrogen |
IV. Representative Data |
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Figure 2. Sanger of WRN[C727A](Heterozygous,AF%:50) Isogenic HCT116 Figure 3. A：HCT116 Parental Cell；B：WRN[C727A](Heterozygous,AF%:50) Isogenic HCT116 通道2 藍(lán)色微滴代表WRN[C727A]突變陽性，通道2 綠色微滴代表該位點(diǎn)為陰性野生型  Figure 4. CTG Proliferation Assay of WRN[C727A](Heterozygous,AF%:50) Isogenic HCT116(1C12C6).  Figure 5. CTC Proliferation Assay of WRN[C727A](Heterozygous,AF%:50) lsogenic HCT116(1C12C6). |
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